Nat Med：抗自相残杀的CD7 CAR-T细胞疗法有望治疗复发或难治性的T-ALL患者

一项新的研究表明一种靶向白血病细胞中CD7蛋白的新型CAR-T细胞疗法为用尽所有标准治疗方案的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者提供了一种潜在的有效治疗方法。这一发现强调了这种CAR-T细胞疗法的有效性。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Fratricide-resistant CD7-CAR T cells in T-ALL”。

该疗法由新加坡国立大学林荣禄医学院和新加坡国立大学卫生系统的研究人员自主研发，于2019年4月至2023年10月期间在新加坡国立大学医院和意大利圣母玛利亚儿童医院为17名患者进行了治疗。

这17名患者的年龄从2岁到72岁不等，均患有化疗无法根治或治疗后复发的T-ALL。新加坡国立大学林荣禄医学院儿科系Dario Campana教授的实验室利用自己开发的技术，对这些患者自身的T细胞进行了重编程，使其表达靶向CD7的CAR，然后将它们重新输注到患者体内。靶向CD7的CAR能使CAR-T细胞杀死表面带有CD7蛋白的T-ALL细胞。

值得注意的是，这17名患者中有16人在一个月内获得了完全缓解，即使使用新加坡国立大学林荣禄医学院Elaine Coustan-Smith实验室开发的超灵敏流式细胞仪检测，也检测不到白血病细胞。

这些同样的技术也是分析白血病细胞中 CD7 表达、确定患者资格以及监测 CAR-T 细胞输注后的扩增和持久性的关键。第一位接受这种疗法治疗的患者病情缓解了五年，无需再接受化疗或骨髓移植。

鉴于所有入组患者的肿瘤负荷都很高，而且在接受CAR-T疗法之前都接受了长时间的强化治疗，因此这种治疗的耐受性良好，副作用也很轻微。

T-ALL约占儿童 ALL 病例的 10%，占青少年和年轻成人 ALL 病例的 25% 至 30%。虽然 70% 至 80% 的T-ALL儿童通过强化和长期化疗可以治愈，但成人ALL患者的治愈率仍约为 60% 或更低。

图片来自Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03228-8

复发或难治性T-ALL患者的存活率不到10%，而这项新的研究中，50%的患者存活了下来。这种抗自相残杀的 CD7 CAR-T细胞疗法正在新加坡国立大学医院进行临床试验。

论文第一作者Bernice Oh 博士说，“这种 CAR-T细胞疗法是治疗常规治疗失败的 T-ALL 患者的一种新型、有前途的工具。这些患者已经用尽了所有可能的治疗方案，我们很高兴能在没有严重副作用的情况下为他们提供另一次明确的治愈机会。我们致力于为复杂的难治性癌症患者寻求更好的治疗方法。”

领导这项新技术临床应用的Allen Yeoh教授说，“在我们庆祝这个美好的里程碑的同时，我们还只是开始了这段激动人心的旅程。要了解如何更好地使用靶向CD7的CAR-T细胞，还需要进行大量的科学和医学探索。这个系列中的每一位患者都让我们学到了很多。最终，对于我们团队的每一位成员来说，看到每一位患者在获得缓解后露出笑容并获得另一次机会，都是无价之宝。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Bernice L. Z. Oh et al. Fratricide-resistant CD7-CAR T cells in T-ALL. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-024-03228-8.